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Cellule lymphoïde innée

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Les cellules lymphoïdes innées (innate lymphoid cells, ILC) regroupent des cellules lymphoïdes non T et non B chez l’être humain. Une nomenclature universelle proposée en 2018[1] a réparti les cellules lymphoïdes innées en cinq sous-ensembles distincts : les cellules tueuses naturelles (NK), ILC1, ILC2, ILC3 et les cellules inductrices de tissu lymphoïde, parmi lesquelles seules les cellules NK et les ILC1 – ces dernières dans certains tissus – présentent une activité cytotoxique[2].

Caractéristiques fondamentales

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Alors que les cellules NK cytotoxiques CD56dim ne possèdent pas la sous-unité α du récepteur de l’interleukine-7 (IL-7R-α, également appelée CD127), et que les cellules NK CD56bright en expriment des quantités intermédiaires, les cellules lymphoïdes innées montrent une forte expression de CD127[3],[4]. Toutefois, bien qu’elles expriment IL-7R-α, les cellules lymphoïdes innées se développent même en l’absence d’interleukine-7[5], et leur développement dépend du signal transmis par la chaîne γ commune des récepteurs aux cytokines[6].

Bien que les cellules lymphoïdes innées soient dépourvues de récepteurs spécifiques d’antigènes, elles partagent des caractéristiques phénotypiques et fonctionnelles avec les lymphocytes T CD4+ auxiliaires (Th) , où les ILC1 reflètent les Th1, les ILC2 les Th2, et les ILC3 les Th17[7]. Cependant, malgré ces similitudes, les cellules lymphoïdes innées et les lymphocytes T proviennent de voies de développement distinctes et présentent des programmes épigénétiques et transcriptionnels uniques, ce qui suggère des rôles non redondants[8],[9],[10].


Les cellules lymphoïdes innées constituent une famille de cellules immunitaires innées qui jouent un rôle central dans le remodelage tissulaire[11]. Les CLI peuvent se définir par trois caractéristiques principales[12] :

  • l'absence de récepteurs à antigène à réarrangement (RAG)-dépendant ;
  • l'absence de marqueurs phénotypiques myéloïdes ou dendritiques ;
  • une morphologie de type lymphoïde.

Différents types

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Les cellules lymphoïdes innées peuvent être classées en fonction des facteurs de transcription qu'elles expriment et des molécules qu'elles sécrètent.

Lymphocyte NK

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Cellules lymphoïde innée 1

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Les cellules lymphoïdes innées du groupe 1 sont régulées par le facteur de transcription T-bet et se caractérisent par la production de leur cytokine signature, l'interféron γ, et par leur incapacité à produire des cytokines associées aux lymphocytes T auxiliaires de type TH1 et TH17.

Cellules lymphoïde innée 2

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Les cellules lymphoïdes innées du groupe 2 sont gouvernées par la protéine de liaison GATA-3 et sécrètent principalement l’interleukine 5 et l’interleukine-13. Elles nécessitent de l'IL-7 pour leur développement[13] et produisent des cytokines associées aux lymphocytes T auxiliaires de type 2 en réponse à une stimulation par des cytokines telles que IL-25, IL-33 et la lymphopoïetine stromale thymique (LPST).

Cellule lymphoïde innée 3

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Les cellules lymphoïdes innées du groupe 3 se définissent par leur capacité à produire les interleukines IL-17A et/ou IL-22 . À l'instar des lymphocytes T auxiliaires de type TH17, leur développement et leur fonction dépendent du facteur de transcription RORγt et du récepteur d'aryl hydrocarbone (AHR)[7],[14].

Cellule inductrice du tissu lymphoïde

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À l’instar des cellules lymphoïdes innées du groupe 3, les cellules inductrices du tissu lymphoïde, impliquées dans la formation des organes lymphoïdes secondaires durant l’embryogenèse, dépendent également de RORγt[15].

Notes et références

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  1. (en) Eric Vivier, David Artis, Marco Colonna et Andreas Diefenbach, « Innate Lymphoid Cells: 10 Years On », Cell, vol. 174, no 5,‎ , p. 1054–1066 (DOI 10.1016/j.cell.2018.07.017, lire en ligne, consulté le )
  2. (en) Luke Riggan, Aharon G. Freud et Timothy E. O’Sullivan, « True Detective: Unraveling Group 1 Innate Lymphocyte Heterogeneity », Trends in Immunology, vol. 40, no 10,‎ , p. 909–921 (DOI 10.1016/j.it.2019.08.005, lire en ligne, consulté le )
  3. (en) Hergen Spits, Jochem H. Bernink et Lewis Lanier, « NK cells and type 1 innate lymphoid cells: partners in host defense », Nature Immunology, vol. 17, no 7,‎ , p. 758–764 (ISSN 1529-2916, DOI 10.1038/ni.3482, lire en ligne, consulté le )
  4. (en) Chelsey J Judge, Lenche Kostadinova, Kenneth E Sherman et Adeel A Butt, « CD56bright NK IL-7Rα expression negatively associates with HCV level, and IL-7-induced NK function is impaired during HCV and HIV infections », Journal of Leukocyte Biology, vol. 102, no 1,‎ , p. 171–184 (ISSN 0741-5400 et 1938-3673, DOI 10.1189/jlb.5A1116-456R, lire en ligne, consulté le )
  5. (en) Michelle L. Robinette, Jennifer K. Bando, Wilbur Song et Tyler K. Ulland, « IL-15 sustains IL-7R-independent ILC2 and ILC3 development », Nature Communications, vol. 8, no 1,‎ , p. 14601 (ISSN 2041-1723, PMID 28361874, PMCID 5380969, DOI 10.1038/ncomms14601, lire en ligne, consulté le )
  6. (en) Hergen Spits et James P. Di Santo, « The expanding family of innate lymphoid cells: regulators and effectors of immunity and tissue remodeling », Nature Immunology, vol. 12, no 1,‎ , p. 21–27 (ISSN 1529-2916, DOI 10.1038/ni.1962, lire en ligne, consulté le )
  7. a et b (en) Marco Colonna, « Innate Lymphoid Cells: Diversity, Plasticity, and Unique Functions in Immunity », Immunity, vol. 48, no 6,‎ , p. 1104–1117 (PMID 29924976, PMCID 6344351, DOI 10.1016/j.immuni.2018.05.013, lire en ligne, consulté le )
  8. (en) Han-Yu Shih, Giuseppe Sciumè, Yohei Mikami et Liying Guo, « Developmental Acquisition of Regulomes Underlies Innate Lymphoid Cell Functionality », Cell, vol. 165, no 5,‎ , p. 1120–1133 (PMID 27156451, PMCID 4874839, DOI 10.1016/j.cell.2016.04.029, lire en ligne, consulté le )
  9. (en) Olivia I. Koues, Patrick L. Collins, Marina Cella et Michelle L. Robinette, « Distinct Gene Regulatory Pathways for Human Innate versus Adaptive Lymphoid Cells », Cell, vol. 165, no 5,‎ , p. 1134–1146 (PMID 27156452, PMCID 4874868, DOI 10.1016/j.cell.2016.04.014, lire en ligne, consulté le )
  10. (en) Giuseppe Ercolano, Tania Wyss, Bérengère Salomé et Pedro Romero, « Distinct and shared gene expression for human innate versus adaptive helper lymphoid cells », Journal of Leukocyte Biology, vol. 108, no 2,‎ , p. 723–737 (ISSN 0741-5400 et 1938-3673, DOI 10.1002/JLB.5MA0120-209R, lire en ligne, consulté le )
  11. (en) Hergen Spits, David Artis, Marco Colonna, Andreas Diefenbach, James P. Di Santo, Gerard Eberl, Shigeo Koyasu, Richard M. Locksley, Andrew N. J. McKenzie, Reina E. Mebius, Fiona Powrie and Eric Vivier, « Innate lymphoid cells -- a proposal for uniform nomenclature », Nature Reviews Immunology, volume 13, pages 145-149, 2013. PMID 23348417
  12. (en) Hergen Spits et Tom Cupedo, « Innate lymphoid cells: emerging insights in development, lineage relationships, and function. », Annual Review of Immunology, no 30,‎ , p. 647-675
  13. (en) Kazuyo Moro, Taketo Yamada, Masanobu Tanabe, Tsutomu Takeuchi, Tomokatsu Ikawa, Hiroshi Kawamoto, Jun-ichi Furusawa, Masashi Ohtani, Hideki Fujii et Shigeo Koyasu, « Innate production of TH2 cytokines by adipose tissue-associated c-Kit+Sca-1+ lymphoid cells », Nature, no 463,‎ , p. 540-544 (DOI 10.1038/nature08636)
  14. (en) Hergen Spits, David Artis, Marco Colonna et Andreas Diefenbach, « Innate lymphoid cells — a proposal for uniform nomenclature », Nature Reviews Immunology, vol. 13, no 2,‎ , p. 145–149 (ISSN 1474-1741, DOI 10.1038/nri3365, lire en ligne, consulté le )
  15. (en) Gérard Eberl, Shana Marmon, Mary-Jean Sunshine et Paul D. Rennert, « An essential function for the nuclear receptor RORγt in the generation of fetal lymphoid tissue inducer cells », Nature Immunology, vol. 5, no 1,‎ , p. 64–73 (ISSN 1529-2916, DOI 10.1038/ni1022, lire en ligne, consulté le )