GFAP
La protéine acide fibrillaire gliale ou GFAP (de l'anglais Glial Fibrillary Acidic Protein) est une sorte de filament intermédiaire présent dans certaines cellules gliales – en particulier les astrocytes – du système nerveux central. Décrite pour la première fois en 1971 dans l'espèce humaine, cette protéine est codée par un gène situé au locus 17q21 sur le bras long du chromosome 17[5]. Elle est étroitement liée aux autres protéines du cytosquelette de cellules non épithéliales, à savoir, la vimentine, la desmine ou encore la périphérine. Cette protéine participe au maintien de l'effort cellulaire et à sa forme, ainsi qu'au fonctionnement de la barrière hémato-encéphalique.
Structure
[modifier | modifier le code]La GFAP appartient à la famille des filaments intermédiaires de type III. Elle contient trois domaines transmembranaires, dont la portion la plus conservée correspond à la partie hydrophobe de la protéine. La séquence d'ADN spécifique pour cette région de la protéine peut différer entrer plusieurs gènes de protéines de filaments intermédiaires de type III, cependant la structure de la protéine est conservée[pas clair].
Expression de la protéine
[modifier | modifier le code]Il existe de nombreux mécanismes de régulation de la quantité de GFAP produite par la cellule, notamment la sécrétion de cytokines et d'hormones. Une hausse de l'expression de cette protéine est évidente dans certaines situations, appelées « activation astrocytaire ». Au cours du développement, la vimentine, un autre filament intermédiaire de type III, est associée au GFAP dans les cellules gliales immatures (ainsi que dans les gliomes, qui sont des tumeurs)[6]. La GFAP et la vimentine ont une structure « tête-à-tête », ce qui laisserait supposer que leurs fonctions associées sont très différentes de leurs fonctions individuelles.[réf. souhaitée]
Dans les cellules matures, la propriété la plus étudiée de la GFAP est sa phosphorylation, qui peut se réaliser sur cinq sites différents de la protéine[7]. Cette modification post-traductionnelle altère la charge du domaine de la tête de la protéine, ce qui a pour conséquence la désagrégation des filaments. Il existe un équilibre stable entre la quantité de GFAP présente sous forme filamenteuse et libre, et l'importance fonctionnelle de son altération n'est pas entièrement comprise.
Intérêt médical
[modifier | modifier le code]La grande abondance de la GFAP dans le système nerveux central lui confère un intérêt en tant que biomarqueur sanguin de lésions cérébrales ou médullaires aiguës de différents mécanismes[8], notamment en cas de traumatisme crânien[9]. Le dosage de la GFAP dans le sang est aussi étudié pour son apport diagnostique en cas d'AVC, avec une possible application au diagnostic différentiel du type[10] ischémique[11] ou hémorragique[12] de l'accident vasculaire.
Notes et références
[modifier | modifier le code]- GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000131095 - Ensembl, May 2017
- GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000020932 - Ensembl, May 2017
- ↑ « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
- ↑ « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
- ↑ Bongcam-Rudloff E et al. « Human glial fibrillary acidic protein: complementary DNA cloning, chromosome localization, and messenger RNA expression in human glioma cell lines of various phenotypes » Cancer Res. 1991;51(5):1553-1560. .
- ↑ (en) (en) Reeves SA, Helman LJ, Allison A, Israel MA, « Molecular cloning and primary structure of human glial fibrillary acidic protein », Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., vol. 86, no 13, , p. 5178–82 (PMID 2740350, DOI 10.1073/pnas.86.13.5178).
- ↑ (en) (en) Inagaki M, Gonda Y, Nishizawa K, Kitamura S, Sato C, Ando S, Tanabe K, Kikuchi K, Tsuiki S, Nishi Y, « Phosphorylation sites linked to glial filament disassembly in vitro locate in a non-alpha-helical head domain », J. Biol. Chem., vol. 265, no 8, , p. 4722–9 (PMID 2155236, lire en ligne).
- ↑ Abdelhak A et al. « Blood GFAP as an emerging biomarker in brain and spinal cord disorders » Nat Rev Neurol. 2022;18:158-172. DOI 10.1038/s41582-021-00616-3
- ↑ Bazarian JJ et al. « Serum GFAP and UCH-L1 for prediction of absence of intracranial injuries on head CT (ALERT-TBI): a multicentre observational study » Lancet Neurol. 2018;17(9):782-789. DOI 10.1016/S1474-4422(18)30231-X
- ↑ Mattila OS et al. « Ultra-early differential diagnosis of acute cerebral ischemia and hemorrhagic stroke by measuring the prehospital release rate of GFAP » 2021;67(10):1361-1372. DOI 10.1093/clinchem/hvab128.
- ↑ Sjölin K et al. « Plasma profiles of neuroglial injury biomarkers after ischemic stroke » Transl Stroke Res. 2025;16(6):2185–2194. DOI 10.1007/s12975-025-01380-y
- ↑ Brunkhorst R et al. « Astroglial proteins as diagnostic markers of acute intracerebral hemorrhage – pathophysiological background and clinical findings » Transl Stroke Res. 2010;1(4):246-51. DOI 10.1007/s12975-010-0040-6.
