Macitentan
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Type d'entité chimique |
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Le macitentan est un inhibiteur des récepteurs de l'endothéline utilisée comme traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire.
Il s'agit d'une modification du bosentan, autre médicament de la même classe[1].
Pharmacologie
[modifier | modifier le code]Le macitentan a une affinité réversible pour le récepteur à l'endothéline mais se dissocie de ce dernier de manière plus retardée qu'avec le bosentan et l'ambrisentan[2].
La molécule a un métabolite, lui-même actif sur le récepteur de l'endothéline[3].
Efficacité
[modifier | modifier le code]Le macitentan diminue la morbidité et la mortalité des patients porteurs d'une hypertension artérielle pulmonaire non traité par un inhibiteur de l'endothéline[4].
En 2013, l'Agence européenne des médicaments recommande son autorisation de mise sur le marché pour cette indication[5].
Il a un effet synergique avec le tadalafil sur les paramètres hémodynamiques[6].
Il s'avère être cependant décevant en cas de syndrome d'Eisenmenger[7].
Effets secondaires
[modifier | modifier le code]Les effets secondaires du macitentan les plus courants sont les céphalées, les pharyngites et les anémies[4].
Notes et références
[modifier | modifier le code]- ↑ (en) Martin H Bolli, Christoph Boss, Christoph Binkert, Stephan Buchmann, Thomas Weller et al., « The discovery of N-[5-(4-bromophenyl)-6-[2-[(5-bromo-2-pyrimidinyl)oxy]ethoxy]-4-pyrimidinyl]-N'-propylsulfamide (Macitentan), an orally active, potent dual endothelin receptor antagonist », J Med Chem, vol. 55, no 17, , p. 7849-61. (PMID 22862294, DOI 10.1021/jm3009103)
- ↑ (en) John Gatfield, Celia Mueller Grandjean, Thomas Sasse, Martine Clozel, Oliver Nayler, « Slow receptor dissociation kinetics differentiate macitentan from other endothelin receptor antagonists in pulmonary arterial smooth muscle cells », PLoS One, vol. 7, no 10, , e47662. (PMID 23077657, PMCID PMC3471877, DOI 10.1371/journal.pone.0047662)
- ↑ (en) Marc Iglarz, Christoph Binkert, Keith Morrison, Walter Fischli, Martine Clozel et al., « Pharmacology of macitentan, an orally active tissue-targeting dual endothelin receptor antagonist », J Pharmacol Exp Ther, vol. 327, no 3, , p. 736-45. (PMID 18780830, DOI 10.1124/jpet.108.142976)
- (en) Tomás Pulido, Igor Adzerikho, Richard N Channick, Marion Delcroix, Gérald Simonneau; Seraphin Investigators et al., « Macitentan and morbidity and mortality in pulmonary arterial hypertension », N Engl J Med, vol. 369, no 9, , p. 809-18. (PMID 23984728, DOI 10.1056/NEJMoa1213917, résumé)
- ↑ Opsumit sur le site de 'agence européenne du médicament, 25 octobre 2013
- ↑ (en) Ekkehard Grünig, Pavel Jansa, Fenling Fan, Jakob A Hauser, Kelly M Chin et al., « Randomized Trial of Macitentan/Tadalafil Single-Tablet Combination Therapy for Pulmonary Arterial Hypertension », J Am Coll Cardiol, vol. 83, no 4, , p. 473-484. (PMID 38267108, DOI 10.1016/j.jacc.2023.10.045)
- ↑ (en) Michael A Gatzoulis, Michael Landzberg, Maurice Beghetti, Rolf M Berger, Nazzareno Galiè ; Maestro Study Investigators et al., « Evaluation of Macitentan in Patients With Eisenmenger Syndrome », Circulation, vol. 139, no 1, , p. 51-63. (PMID 30586694, PMCID PMC6314514, DOI 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.033575)
